1 Antecedents de l'epidèmia de dengue: un repte creixent de salut pública mundial

El dengue és una malaltia vírica aguda transmesa per mosquits causada pel virus del dengue (DENV), que s'ha convertit en la malaltia arboviral de més ràpida propagació a nivell mundial, i representa una amenaça substancial per a la seguretat de la salut pública. Durant les dues últimes dècades, la incidència mundial del dengue ha augmentat dràsticament, i el nombre de casos notificats s'ha duplicat anualment des del 2021 [1]. El desembre de 2023, l'Organització Mundial de la Salut (OMS) va declarar una emergència mundial per dengue per enfortir els esforços de resposta internacional coordinats. Les estimacions epidemiològiques de l'OMS indiquen que aproximadament 3.900 milions de persones a tot el món estan en risc d'infecció per dengue, amb uns 390 milions d'infeccions que es produeixen anualment, de les quals 96 milions es presenten com a casos clínicament aparents [1,2].

2 aspectes epidemiològics destacats

Les característiques epidemiològiques del dengue es determinen per la interacció de factors virològics, ecologia vectorial, respostes immunitàries de l'hoste i condicions socioambientals. Una comprensió completa d'aquestes característiques és essencial per al desenvolupament d'estratègies de prevenció i control efectives, així com d'enfocaments diagnòstics precisos.

2.1 Vectors de transmissió i patrons de transmissió urbans

El virus del dengue es transmet principalment perAedes aegypti i Aedes albopictusmosquits. Entre aquestes espècies vectores, Aedes aegypti es reconeix com el vector de transmissió més crític, caracteritzat per una alta "adaptabilitat humana" i una distribució generalitzada en entorns urbans tropicals i subtropicals. A diferència d'altres mosquits vectors de patògens arbovirals, Aedes aegypti presenta les següents característiques epidemiològiques clau:

-Preferència per la cria en ambients antropogènics (per exemple, contenidors d'emmagatzematge d'aigua, pneumàtics rebutjats)

-Un fort tropisme per la sang humana com a font de nutrients

-Comportament alimentari diürn

Aquests trets defineixen el dengue com a una malaltia típica"malaltia infecciosa urbana"amb una eficiència de transmissió significativament elevada en zones densament poblades. Estudis relacionats amb l'OMS han demostrat que en entorns urbans d'alta densitat, l'augment de la freqüència de contacte entre mosquits i humans pot elevar substancialment el nombre de reproducció bàsic (R₀) del DENV, accelerant així la propagació d'epidèmies [2].

2.2 Tendències globals de propagació i factors impulsors

Segons els informes de l'OMS, el nombre mundial de casos de dengue notificats ha augmentat exponencialment durant les dues últimes dècades [1,3]. Aquesta tendència a l'alça es deu principalment als factors interconnectats següents:

(1) Canvi climàtic: L'augment de les temperatures globals no només amplia la gamma geogràfica d'hàbitats adequats per als mosquits vectors, sinó que també escurça el període d'incubació extrínseca del DENV dins del mosquit hoste, millorant així l'eficiència de la transmissió. Les variacions en la densitat de mosquits induïdes pel clima han estat validades per l'OMS com un predictor fiable de la dinàmica espaciotemporal dels brots de dengue.

(2) Urbanització: L'expansió urbana ràpida i no planificada ha creat abundants hàbitats de cria per als vectors de mosquits, mentre que l'augment de la densitat de població ha enfortit la continuïtat de les cadenes de transmissió del DENV.

(3) Moviment de població global: Els viatges i el comerç internacionals han facilitat la ràpida transmissió transfronterera del DENV, promovent la transició de casos importats a transmissió local sostinguda. Les dades de vigilància de l'OMS mostren que entre el 2010 i el 2021, els Estats Units van reportar 7.528 casos de dengue associats a viatges, dels quals 3.135 van requerir hospitalització i 19 van provocar mortalitat.

(4) Expansió de la distribució de vectors: A nivell mundial, l'àrea geogràfica d'Aedes aegypti i Aedes albopictus continua expandint-se, i els mosquits Aedes s'estan establint cada cop més en algunes parts d'Europa. En conseqüència, el dengue ha evolucionat de ser una epidèmia tradicionalment regional a una amenaça per a la salut pública mundial.

2.3 Mecanismes de cocirculació i reinfecció multi-serotip

El virus del dengue comprèn quatre serotips antigènicament diferents (DENV-1 a DENV-4). La infecció amb un serotip confereix immunitat protectora a llarg termini contra aquest serotip específic, però només una protecció creuada temporal i parcial contra els altres tres serotips. La població general és universalment susceptible al DENV, i només un subconjunt d'individus infectats desenvolupen una malaltia clínica [2].

A les regions endèmiques, sovint hi ha cocirculació de múltiples serotips de DENV simultàniament, cosa que fa que les persones puguin experimentar múltiples infeccions per dengue al llarg de la seva vida. Estudis epidemiològics de l'OMS han identificat la cocirculació de múltiples serotips com un factor clau dels brots periòdics de dengue [1].

2.4 Infecció secundària i potenciació dependent d'anticossos

Un fenomen crític i únic en l'epidemiologia del dengue éspotenciació dependent d'anticossos (ADE)Durant la infecció secundària amb un serotip DENV heteròleg, els anticossos no neutralitzants produïts durant la infecció primària faciliten l'entrada viral als monòcits i macròfags, cosa que millora la replicació viral. Aquest mecanisme és àmpliament reconegut per l'OMS com un factor patogènic important en el dengue greu, incloent-hi la febre hemorràgica del dengue i la síndrome de xoc del dengue [1].

Les dades epidemiològiques de l'OMS demostren consistentment que les persones amb infecció secundària per dengue tenen un risc significativament més alt de desenvolupar una malaltia greu en comparació amb les que tenen infecció primària, una característica de gran importància per a la vigilància de la malaltia i la gestió clínica. És important tenir en compte que, si bé el risc de malaltia greu és elevat durant la infecció secundària, la infecció amb qualsevol serotip de DENV pot progressar potencialment a dengue greu [1].

2.5 Manifestacions clíniques inespecífiques i risc de diagnòstic erroni

Les manifestacions clíniques del dengue són notablement inespecífiques, sobretot en les primeres etapes de la malaltia, i sovint se superposen amb les d'altres infeccions víriques transmeses per mosquits (per exemple, els virus chikungunya i Zika), així com amb certes infeccions respiratòries. Les estimacions de l'OMS indiquen que entre el 40 i el 80% de les infeccions per DENV són asimptomàtiques [3].

Les manifestacions clíniques típiques inclouen:

- Febre aguda (que persisteix durant 2-7 dies, que pot ser bifàsica)

-Mal de cap intens i dolor retroorbital (dolor darrere dels ulls)

-Dolor muscular i articular (comunament conegut com a "febre per fractura òssia")

-Erupció macular o maculopapular

-Manifestacions hemorràgiques lleus (per exemple, equimosi, epistaxi, sagnat gingival)

El dengue simptomàtic es divideix normalment en tres fases diferents: la fase febril, la fase crítica i la fase de recuperació. Aproximadament menys del 5% dels pacients simptomàtics progressen a dengue greu. A causa de la manca de característiques clíniques específiques, el diagnòstic basat únicament en els símptomes clínics és difícil, cosa que augmenta el risc de diagnòstic erroni i infradiagnòstic. L'OMS emfatitza explícitament que el diagnòstic clínic per si sol no és suficient per garantir la precisió, fent indispensable la confirmació de laboratori [1].

 3 punts clau de l'OMS "Proves de laboratori per al virus del dengue: guia provisional, abril de 2025"

L'abril de 2025, l'Organització Mundial de la Salut va publicar una guia provisional actualitzada sobre les proves de laboratori per al DENV, que proporciona una guia tècnica autoritària per al diagnòstic del dengue mundial. Aquesta guia sintetitza les últimes proves sobre les proves de laboratori del dengue en el context de l'emergència mundial del dengue i ofereix recomanacions pràctiques adaptades a entorns amb diferents nivells de recursos.

3.1 Principis fonamentals de l'estratègia de proves

La guia emfatitza que el diagnòstic del dengue ha d'adoptar una estratègia de proves combinades multimarcador basada en l'estadi de la malaltia [1]. Atesa l'absència d'un algoritme diagnòstic universal, les estratègies de proves s'han d'adaptar als contextos epidemiològics locals, tenint en compte els factors clau següents [1]:

-Estadi d'infecció: el nombre de dies després de l'aparició dels símptomes determina el mètode de prova més adequat

-Tipus de mostra: l'adequació de la sang sencera, el plasma o el sèrum per a la detecció del DENV

-Epidemiologia regional: els serotips de DENV circulants localment i la cocirculació d'altres arbovirus

-Risc de coinfecció: en regions amb circulació d'arbovirus superposada, s'haurien de considerar proves multiplex per distingir entre diferents patògens.

3.2 Estratègia de proves basada en etapes

Segons les directrius de l'OMS, les proves de laboratori per al dengue han de seguir períodes de temps clars en funció de l'estadi de la malaltia [1,2]:

(1) Proves de fase aguda (≤7 dies després de l'inici)

- Proves d'àcids nucleics (proves moleculars): la reacció en cadena de la polimerasa amb transcripció inversa (RT-PCR) i altres mètodes moleculars detecten l'ARN del DENV amb alta sensibilitat.

-Proves d'antígens: detecció de l'antigen NS1, que esdevé detectable en un termini d'1 a 3 dies després de l'aparició.

Durant la fase aguda, els nivells de virèmia són relativament alts i les proves d'àcids nucleics i antígens aconsegueixen una sensibilitat òptima.

(2) Proves de la fase de convalescència (≥4 dies després de l'inici)

-Proves serològiques: els anticossos IgM solen ser detectables al voltant del 4è dia després de l'aparició.

En la majoria dels casos, els anticossos IgM persisteixen durant 14-20 dies i, en alguns casos, la persistència pot allargar-se fins a 90 dies.

Les proves d'IgG tenen un valor limitat per al diagnòstic del dengue agut a causa de possibles anticossos amb reacció creuada d'una infecció o vacunació prèvia per flavivirus.

(3) Algoritme de diagnòstic de casos sospitosos

La guia inclou un algoritme de diagnòstic per a casos sospitosos de dengue, que recomana mètodes de prova adequats en funció dels dies posteriors a l'aparició dels símptomes: les proves d'antígens NS1 i les proves d'àcids nucleics són els enfocaments principals en la fase inicial, mentre que les proves serològiques són el mètode principal en la fase posterior.

3.3 Avaluació i selecció del rendiment del mètode de prova

Segons l'OMS, una avaluació sistemàtica del rendiment i els escenaris aplicables de diverses proves del dengue és la següent:

4 Recomanacions de productes per a la detecció del dengue de macro i microproves per escenari

Per donar suport a la prevenció i el control del dengue, Macro & Micro-Test ofereix una cartera de diagnòstics integrats que cobreixen el cribratge ràpid, la confirmació molecular i la vigilància genòmica, satisfent les necessitats en les diferents etapes de la gestió de brots.

4.1 Escenari 1: Cribratge ràpid i vigilància dirigida

Aplicable a clíniques de febre, centres d'atenció primària, cribratge comunitari de brots i quarantena portuària/fronterera.

-Prova ràpida de l'antigen NS1 del virus del dengue: detecta la infecció precoç (1-3 dies després de l'aparició) amb resultats en 15 minuts per a un triatge ràpid.

- Prova d'anticossos IgM/IgG contra el virus del dengue: distingeix infeccions primàries/secundàries per avaluar el risc de malaltia greu.

-Prova ràpida combinada d'antigen NS1 del virus del dengue + IgM/IgG: Detecta simultàniament l'antigen i els anticossos per a un diagnòstic complet.

- Prova d'anticossos IgM/IgG contra el virus del chikungunya: Permet el diagnòstic diferencial amb el dengue per identificar els patògens amb precisió.

4.2 Escenari 2: Diagnòstic de precisió i resposta a emergències

-Kit de detecció d'àcids nucleics del virus del dengue I/II/III/IV: Detecta i diferencia 4 serotips (límit de detecció de 500 còpies/ml) per a la localització de brots.

-Kit de PCR del virus del dengue liofilitzat: transportable a temperatura ambient, adequat per a zones amb recursos limitats i brots sobtats.

-Kit de PCR multiplex en temps real per a dengue/Zika/chikungunya: Detecta simultàniament 3 arbovirus per a un diagnòstic diferencial eficient en brots complexos.

Tots els reactius esmentats són compatibles amb el sistema de mostra a resposta totalment automatitzat AIO 800, cosa que redueix el funcionament manual i la contaminació creuada, i millora l'eficiència i la bioseguretat.

4.3 Escenari 3: Vigilància genòmica i anàlisi de llinatges virals

Aplicable a laboratoris nacionals de referència i institucions de recerca en salut pública, d'acord amb el posicionament de l'OMS sobre la NGS.

Les solucions de vigilància genòmica de Macro & Micro-Test permeten la seqüenciació de tot el genoma per al rastreig de virus, la clarificació de la cadena de transmissió, el seguiment de variants i l'ajust de l'estratègia de vacunació. Admeten fluxos de treball manuals/automatitzats, millorant el rendiment i la reproductibilitat, permetent als laboratoris passar de les proves rutinàries a la vigilància avançada, d'acord amb l'èmfasi de l'OMS en el reforç del seguiment de l'evolució viral.

4.4 Valor de les solucions integrades

Macro & Micro-Test ofereix solucions diagnòstiques completes per a la detecció d'arbovirus, donant suport a cada etapa de la gestió de brots: eines de cribratge ràpid per a entorns d'atenció mèdica de primera línia, confirmació molecular per a un diagnòstic de precisió i capacitats d'anàlisi de tot el genoma per a la vigilància epidemiològica. Amb assaigs d'alt rendiment, fluxos de treball flexibles i plataformes preparades per a l'automatització, aquestes solucions permeten als laboratoris i als sistemes de salut pública reforçar la preparació i la resposta a les amenaces arbovirals emergents a tot el món.

Referències

[1] Organització Mundial de la Salut. Proves de laboratori per al virus del dengue: guia provisional, abril de 2025. Ginebra: Organització Mundial de la Salut; 2025.

[2] Grup assessor tècnic de la Iniciativa mundial contra els arbovirus de l'OMS. Enfortiment de la preparació i la resposta mundials a les amenaces de les malalties arbovíriques: una crida a l'acció. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] El microbi Lancet. Superant el dilema del diagnòstic del dengue. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.