Mutació del gen de la fusió BCR-Abl humana

La mielogènia crònica (CML) és una malaltia clonal maligna de cèl·lules mare hematopoietiques. Més del 95% dels pacients amb CML porten el cromosoma de Filadèlfia (PH) a les seves cèl·lules sanguínies. La patogènesi predominant de CML és la següent: El gen de fusió BCR-ABL es forma mitjançant una translocació entre el proto-oncogeni ABL (abelson leucèmia murina oncogènia 1) al braç llarg del cromosoma 9 (9q34) i la regió del cluster de ruptura (( BCR) gen al braç llarg del cromosoma 22 (22q11); La proteïna de fusió codificada per aquest gen té activitat de tirosina quinasa (TK) i activa les seves vies de senyalització aigües avall (com RAS, PI3K i JAK/STAT) per promoure la divisió cel·lular i inhibir l’apoptosi cel·lular, fent que les cèl·lules prolifen malignament i, per tant, causant L’aparició de CML. BCR-Abl és un dels indicadors de diagnòstic importants de CML. El canvi dinàmic del seu nivell de transcripció és un indicador fiable per al judici pronòstic de la leucèmia i es pot utilitzar per predir la recurrència de leucèmia després del tractament.