Mutació del gen de fusió BCR-ABL humà

La leucèmia mieloide crònica (LMC) és una malaltia clonal maligna de les cèl·lules mare hematopoètiques. Més del 95% dels pacients amb LMC porten el cromosoma Filadèlfia (Ph) a les seves cèl·lules sanguínies. La patogènesi predominant de la LMC és la següent: el gen de fusió BCR-ABL es forma per una translocació entre el protooncogen abl (homòleg 1 de l'oncogen viral de la leucèmia murina d'Abelson) al braç llarg del cromosoma 9 (9q34) i el gen de la regió del clúster del punt de ruptura (BCR) al braç llarg del cromosoma 22 (22q11); la proteïna de fusió codificada per aquest gen té activitat tirosina cinasa (TK) i activa les seves vies de senyalització posteriors (com ara RAS, PI3K i JAK/STAT) per promoure la divisió cel·lular i inhibir l'apoptosi cel·lular, fent que les cèl·lules proliferin malignament i, per tant, provocant l'aparició de LMC. El BCR-ABL és un dels indicadors diagnòstics importants de la LMC. El canvi dinàmic del seu nivell de transcripció és un indicador fiable per al judici pronòstic de la leucèmia i es pot utilitzar per predir la recurrència de la leucèmia després del tractament.