Polimorfisme del gen CYP2C9 i VKORC1

La warfarina és un anticoagulant oral que s’utilitza habitualment en la pràctica clínica actualment, que està destinada principalment a la prevenció i el tractament de malalties tromboembòliques. Tot i això, la warfarina té una finestra de tractament limitada i varia molt entre diferents races i individus. Les estadístiques han indicat que la diferència de dosi estable en diferents individus pot ser més de 20 vegades. El sagnat de reacció adversa es produeix en el 15,2% dels pacients que prenen warfarina cada any, dels quals un 3,5% desenvolupen sagnat fatal. Estudis farmacogenòmics han demostrat que el polimorfisme genètic de l’enzim objectiu VKORC1 i l’enzim metabòlic CYP2C9 de la warfarina és un factor important que afecta la diferència en la dosi de warfarina. La warfarina és un inhibidor específic de l’epòxid reductasa de vitamina K (VKORC1) i, per tant, inhibeix la síntesi del factor de coagulació que implica la vitamina K i proporciona anticoagulació. Un gran nombre d’estudis han indicat que el polimorfisme gènic del promotor VKORC1 és el factor més important que afecta la raça i les diferències individuals en la dosi de warfarina requerida. La warfarina és metabolitzada per CYP2C9 i els seus mutants Metabolisme molt més lent de la warfarina. Les persones que utilitzen warfarina tenen un risc més elevat (dues a tres vegades superior) de sagnat en la primera fase d’ús.