Polimorfisme dels gens CYP2C9 i VKORC1 humà

La warfarina és un anticoagulant oral d'ús comú en la pràctica clínica actualment, que està destinat principalment a la prevenció i tractament de malalties tromboembòliques.Tanmateix, la warfarina té una finestra de tractament limitada i varia molt entre diferents races i individus.Les estadístiques han indicat que la diferència de dosi estable en diferents individus pot ser més de 20 vegades.L'hemorràgia de reaccions adverses es produeix en el 15,2% dels pacients que prenen warfarina cada any, dels quals el 3,5% desenvolupen sagnat mortal.Els estudis farmacogenòmics han demostrat que el polimorfisme genètic de l'enzim diana VKORC1 i l'enzim metabòlic CYP2C9 de la warfarina és un factor important que afecta la diferència en la dosi de warfarina.La warfarina és un inhibidor específic de la vitamina K epòxid reductasa (VKORC1), i per tant inhibeix la síntesi del factor de coagulació que implica la vitamina K i proporciona anticoagulació.Un gran nombre d'estudis han indicat que el polimorfisme gènic del promotor VKORC1 és el factor més important que afecta la raça i les diferències individuals en la dosi requerida de warfarina.La warfarina és metabolitzada pel CYP2C9 i els seus mutants ralentiren molt el metabolisme de la warfarina.Les persones que utilitzen warfarina tenen un risc més gran (dues a tres vegades més gran) d'hemorràgia en la fase inicial d'ús.