Polimorfisme dels gens humans CYP2C9 i VKORC1

La warfarina és un anticoagulant oral que s'utilitza habitualment en la pràctica clínica actualment, principalment destinat a la prevenció i el tractament de malalties tromboembòliques. Tanmateix, la warfarina té una finestra de tractament limitada i varia molt entre diferents races i individus. Les estadístiques han indicat que la diferència de dosi estable en diferents individus pot ser superior a 20 vegades. L'hemorràgia per reacció adversa es produeix en el 15,2% dels pacients que prenen warfarina cada any, dels quals el 3,5% desenvolupen una hemorràgia fatal. Els estudis farmacogenòmics han demostrat que el polimorfisme genètic de l'enzim diana VKORC1 i l'enzim metabòlic CYP2C9 de la warfarina és un factor important que afecta la diferència en la dosi de warfarina. La warfarina és un inhibidor específic de l'epòxid reductasa de la vitamina K (VKORC1) i, per tant, inhibeix la síntesi del factor de coagulació que implica la vitamina K i proporciona anticoagulació. Un gran nombre d'estudis han indicat que el polimorfisme gènic del promotor de VKORC1 és el factor més important que afecta la raça i les diferències individuals en la dosi requerida de warfarina. La warfarina es metabolitza mitjançant el CYP2C9, i els seus mutants metabolismen molt més lentament la warfarina. Les persones que utilitzen warfarina tenen un risc més elevat (de dues a tres vegades més alt) de sagnat en la fase inicial d'ús.