Mutació del gen de fusió ROS1 humà

ROS1 és una tirosina quinasa transmembrana de la família dels receptors d'insulina. El gen de fusió ROS1 s'ha confirmat com un altre gen important impulsor del càncer de pulmó de cèl·lules no petites. Com a representant d'un nou subtipus molecular únic, la incidència del gen de fusió ROS1 en NSCLC és d'aproximadament l'1% al 2%. ROS1 experimenta principalment una reorganització gènica als seus exons 32, 34, 35 i 36. Després de fusionar-se amb gens com CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, continuarà activant la regió de la tirosina quinasa ROS1. La quinasa ROS1 activada anormalment pot activar vies de senyalització posteriors com ara RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR i JAK3/STAT3, participant així en la proliferació, diferenciació i metàstasi de les cèl·lules tumorals i causant càncer. Entre les mutacions de fusió ROS1, CD74-ROS1 representa aproximadament el 42%, EZR aproximadament el 15%, SLC34A2 aproximadament el 12% i SDC4 aproximadament el 7%. Els estudis han demostrat que el lloc d'unió a ATP del domini catalític de la cinasa ROS1 i el lloc d'unió a ATP de la cinasa ALK tenen una homologia de fins al 77%, de manera que el crizotinib, inhibidor de petites molècules de la tirosina cinasa ALK, té un efecte curatiu evident en el tractament del NSCLC amb mutació de fusió de ROS1. Per tant, la detecció de mutacions de fusió ROS1 és la premissa i la base per guiar l'ús de fàrmacs amb crizotinib.