Mutació gènica de fusió ROS1 humana

ROS1 és una transmembrana tirosina quinasa de la família del receptor d’insulina. El gen de fusió ROS1 s'ha confirmat com un altre important gen de càncer de pulmó de cèl·lules no petites. Com a representant d’un nou subtipus molecular únic, la incidència del gen de fusió ROS1 en NSCLC aproximadament d’1% a 2% ROS1 experimenta principalment un reordenament gènic en els seus exons 32, 34, 35 i 36. Després que es fusioni amb gens com CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, continuaran activant la tirosina cinasa ROS1 Regió. La cinasa ROS1 activada anormalment pot activar vies de senyalització aigües avall com RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR i JAK3/STAT3, participant així en la proliferació, la diferenciació i la metàstasi de les cèl·lules tumorals i causant càncer. Entre les mutacions de fusió ROS1, CD74-ROS1 representa al voltant del 42%, EZR representa al voltant del 15%, SLC34A2 representa al voltant del 12%i SDC4 representa al voltant del 7%. Els estudis han demostrat que el lloc que uneix ATP del domini catalític de ROS1 cinasa i el lloc que uneix ATP de l'ALK kinasa tenen una homologia de fins a un 77%, de manera que la crizotinib inhibidora de molècules de molècules de tirosina petita ALK té un efecte curatiu evident En el tractament de NSCLC amb mutació de fusió de ROS1. Per tant, la detecció de mutacions de fusió ROS1 és la premissa i la base per guiar l’ús de fàrmacs crizotinib.